丙戊酸 不良反应
服用丙戊酸的病人约26%发生副作用,但仅2%的病人需要停药。与剂量有关的急性毒反应常见于血浓度超过100μg/ml(700μmol/L)时 。
胃肠道紊乱 可见食欲不振,恶心,呕吐,消化不良,腹泻及便秘。可用肠溶片来减少这些副作用,或小剂量开始逐步加量及与食物同进,分多次服等方法可消除此副作用。偶有报道丙戊酸可引起胰腺炎,但罕有造成死亡者。
体重增加 约15%病人有明显的体重增加,多者可增加20kg,可能由于刺激食欲所致。
对皮肤及头发的作用 服丙戊酸发生皮疹者罕见。但常见可逆性毛发脱落,发生率为2.6%--12%,与剂量有关。偶尔头发重新长出为蜷屈状的。
血液紊乱 可见血小板减少及青肿,也有血小板功能异常的报道。血小板减少与剂量有关,但,无临床意义。
神经系统 常见震颤,通常为良性特发性,可能与剂量有关且为可逆性的。丙戊酸对认知功能的影响的报道不一,可能因为病人均为多药治疗急发作频率的多变性所致。在正常志愿者中可见对其决断方面有影响。镇静及头昏在用缓释片后可减少。偶见病人变得迟钝和模糊,同时常伴脑电图有δ波。
肝毒性 严重肝毒伴死亡者罕见,似由特异反应所致。多见于儿童,且多为发育迟缓或伴有神经系统疾病者,大多同时服用其它酶诱导药物。有人认为正常情况下丙戊酸并无肝毒作用,但在有代谢异常时可以出现。肝毒性发病率在成人很低(约1/45 000),但2岁以下儿童,严重癫痫进行性神经疾病及多药治疗者,危险性较高(1/5 000)。开始症状包括恶心,呕吐及嗜睡,有时伴有青肿,黄疸及发作增多。如疑有肝毒性反应者,应停用丙戊酸并测肝功能。常规肝酶监测对预测严重肝损害的预兆,在减量后可好转。
其它 丙戊酸可抑制某些细胞代谢酶,故可引起各种代谢障碍。有尿素环酶缺损者不要用丙戊酸,因有发生严重高氨血症的危险。少数病人可发生脑病,偶见死亡。所以丙戊酸不要用在过去有肝病家族史的儿童。
曾有报道丙戊酸出现坏死性的急性出血性胰腺炎,故病人如出现腹痛及呕吐则应密切注意。
在服丙戊酸病人中偶见有闭经者。
致畸形 服丙戊酸有动物致畸及癫痫妇女的子女发生异常的报道,特别是脊柱的发生与服用丙戊酸有关。