丙戊酸

临床指征与应用

丙戊酸为治疗典型失神发作，肌阵挛发作及全身强直阵挛发作的首选药，特别是当这些发作作为特发性全身型癫痫的一部分时。对光敏性癫痫或脑电图为3Hz棘慢复合波者也有效果不如其它第一线抗癫痫药物。但晚近有人通过多中心大宗病例对照研究认为，丙戊酸，卡马西平及苯妥英在治疗部分发作及强直阵挛发作方面疗效无差别。丙戊酸在预防热性惊厥复发方面很有效。现已制成注射剂，可静脉注射治疗癫痫状态。

国产丙戊酸有钠盐及镁盐两种。传统一直用丙戊酸钠。有研究称，丙戊酸镁具有更优越的性质：

疗效优于钠盐；

质量较稳定，没有丙戊酸钠的吸潮性，病人应用方便；

生物利用度高，为丙戊酸钠121%，且释放也好；

毒副作用小于钠盐；

镁本身有抗惊厥作用，对低镁抽搐也有治疗作用，并对有水肿或高血压病忌钠盐患者更为合适。丙戊酸剂型为每片200mg；国外德巴金缓释片每片500mg，糖浆200mg/5ml，注射粉剂400mg。

成人初始量为400mg/日，每次增加200mg直至能耐受的2000mg最高限度。维持量600--1800mg/日，儿童体重20kg以下可用到40mg/(kg.日），小于20kg则不超过30mg/（kg.日）。最好餐后服，但肠溶片则无此必要。一般每日2次，最近一些作者推荐每日1次。即使每日3次，血浓度在一天内也有很大的波动（可超过100%），但血浓度和发作控制之间无相关性，因此这些波动无任何临床重要性。实际上，丙戊酸血浓度常规测定在检测疗效或中毒方面并无帮助，若据此指导剂量调整意义有限。

血浓度检查仅对了解是否依从有价值。丙戊酸治疗时并无必要逐渐增量，然而要达到其维持量，常需数周。为迅速起效，可以立即开始维持量，一般不需要较大负荷量。

丙戊酸也可用于直肠灌注，2小时可达峰浓度，用于治疗癫痫状态有效率达74%。因丙戊酸糖浆可导泻，故儿童用15--20mg/kg以1：1加自来水灌肠。目前国外已研制成静脉注射剂，每支含丙戊酸钠400mg，可用于外科手术前及癫痫持续状态。